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2018年2月23日宋海实验室在The Journal of Biological Chemistry發表論文阐述Lis1基因在脂肪肝及肝脏肿瘤发生发展中的作用

时间:2018年02月28日 访问次数:2318

2018年2月23日,宋海實驗室在The Journal of Biological Chemistry在线发表题为”Hepatic loss of Lissencephaly 1 induces fatty liver and accelerates liver tumorigenesis in mice”的研究论文,阐明Lis1基因缺失诱导小鼠发生脂肪肝并促进DEN诱导的小鼠肝癌的发生和发展,并阐述了可能的机制。

肝髒是脂質代謝的重要場所,肝髒功能異常會導致多種疾病發生。脂肪肝作爲發達國家最普遍的慢性肝髒疾病,以脂滴在肝細胞異常累積爲特征,並可以進一步發展爲脂肪性肝炎,肝纖維化,肝硬化甚至肝癌。關于脂肪肝的發生有多種假說,但具體的機制目前尚未闡明。

在該研究中,研究人員利用肝髒特異性敲除lis1基因的小鼠爲模型,發現Lis1缺失導致肝髒脂滴異常積累和炎症反應發生。進一步研究發現,Lis1缺失引起細胞發生內質網應激。用減輕內質網應激的藥物TUDCA處理Lis1缺失的小鼠原代肝細胞可以減少脂滴的累積。Lis1缺失還會引起內質網-高爾基膜泡運輸異常,甘油三酯分泌減少。另外,Lis1缺失促進DEN誘導的肝細胞癌的發生和發展。該研究首次揭示了Lis1基因對脂肪肝疾病的作用,爲進一步探索脂肪肝發生機制提供了新的思路。

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 左圖:組織化學染色顯示Lis1肝髒特異敲除小鼠呈現脂肪肝特征。

右圖:致癌劑DEN加速Lis1肝髒特異敲除小鼠肝癌的發生。


博士研究生李小玲爲本文第一作者,宋海教授爲本文通訊作者。該研究受到國家自然科學基金,浙江省自然科學基金等項目資助。


原文鏈接: http://www.jbc.org/content/early/2018/02/23/jbc.RA117.001474.long